Studi observasional
Secara kolektif, penelitian yang meneliti peran status gizi tembaga dalam osteoporosis terkait usia terbatas. Sebuah studi awal menemukan bahwa kadar tembaga serum pada 46 pasien lanjut usia dengan patah tulang pinggul secara signifikan lebih rendah daripada kadar tembaga pada kontrol yang sesuai usia (129). Namun, studi lain tidak menemukan perbedaan dalam kadar tembaga serum di antara wanita pascamenopause dengan BMD normal (N=40), osteopenia (N=40), atau osteoporosis (N=40) (130). Sebuah studi cross-sectional menunjukkan bahwa konsentrasi tembaga darah lebih rendah daripada kisaran referensi normal pada wanita pascamenopause dengan osteopenia (N=28) dan osteoporosis (N=23) (131). Dalam studi cross-sectional lain pada 728 wanita pascamenopause, 491 di antaranya telah mengonfirmasi osteoporosis, konsentrasi tembaga serum yang lebih rendah dikaitkan dengan osteoporosis pada wanita yang lebih muda (usia 40-59 tahun) tetapi tidak pada wanita yang lebih tua (usia 60-80 tahun) (132). Lebih jauh lagi, dalam survei nasional di AS, yang melibatkan 8.224 orang dewasa (mengumpulkan data dari NHANES 2007-2010, 2013-2014, dan 2017-2018), asupan tembaga harian yang lebih tinggi (dari makanan dan suplemen) dikaitkan dengan BMD yang lebih tinggi pada tulang paha dan tulang belakang lumbar dan risiko osteoporosis yang lebih rendah (133).
Studi intervensi
Studi terbatas tentang suplementasi tembaga dan hasil kesehatan tulang telah dilakukan. Sebuah studi kecil pada wanita perimenopause, yang mengonsumsi ~1 mg tembaga makanan setiap hari, melaporkan penurunan kehilangan BMD dari tulang belakang lumbar setelah suplementasi tembaga 3 mg/hari selama dua tahun (134). Selain itu, uji coba dua tahun, double-blind, terkontrol plasebo pada 59 wanita pascamenopause menemukan bahwa asupan harian kalsium suplemental ditambah mineral jejak, termasuk 2,5 mg tembaga, menghasilkan pemeliharaan BMD tulang belakang. Kalsium suplemental atau mineral jejak, sendiri, tidak seefektif dalam mencegah hilangnya kepadatan tulang (135). Studi acak, double-blind, terkontrol plasebo lainnya pada 224 wanita pascamenopause sehat berusia 51 hingga 80 tahun, menemukan suplementasi harian dengan 600 mg kalsium, 2 mg tembaga, dan 12 mg seng selama dua tahun menurunkan BMD seluruh tubuh dibandingkan dengan suplementasi kalsium saja. Uji coba lain menunjukkan bahwa BMD berkurang pada subjek dengan asupan tembaga makanan di bawah RDA (0,9 mg/hari), tetapi suplementasi tembaga tidak mencegah hilangnya BMD progresif seperti halnya rejimen kalsium saja (136). Akhirnya, beberapa penelitian menunjukkan bahwa kehilangan gigi mungkin terkait dengan cacat dalam pemeliharaan BMD (137, 138). Jika dibandingkan dengan 20 kontrol yang cocok dengan kesehatan, 50 pasien (usia rata-rata, 47,5 tahun) dengan BMD tulang belakang rendah dan keausan gigi lanjut ditemukan memiliki kandungan tembaga yang jauh lebih rendah dalam email gigi. Namun, meskipun ada bukti demineralisasi tulang, kadar tembaga serum pada populasi ini mirip dengan kelompok sehat (139). Singkatnya, penelitian tambahan diperlukan untuk menarik kesimpulan yang berarti mengenai efek penipisan tembaga marginal dan suplementasi tembaga pada metabolisme tulang dan risiko terkena osteoporosis terkait usia.
